日本室町時代中葉,，當權的幕府威信銳減。野心勃勃的醍醐景光（中井貴一飾）,，為了成就霸業(yè),，而將尚未出生的兒子百鬼丸獻祭給48個魔神，他和妖怪定下約定,，取走了包括眼,、耳、口,、鼻等在內的48個器官,。　　一出生就缺少器官部位的百鬼丸,，被拋入河中,，后來為醫(yī)生養(yǎng)父（原田芳雄飾）所救,，替他制作了義眼,、義肢等補足了身上缺失，并命名為百鬼丸（妻夫木聰飾）,，撫養(yǎng)他長大,。為了擺脫自己被詛咒的命運，奪回身體的每一個部分,，百鬼丸向占有自己器官的48個魔神宣戰(zhàn),，離家踏上征戰(zhàn)之旅?！　≡趯ふ夷竦穆猛旧?，百鬼丸遇到了自稱“俠盜”的多羅羅（柴崎幸飾），為了得到百鬼丸手中的寶劍,，多羅羅跟隨他一起踏上旅程,。